医学のあゆみ298巻13号 免疫疾患とウイルス感染　virome時代の再評価

はじめに

ヒトの歴史は感染症との戦いと共生の歴史でもあった．現生人類が有する多彩な表現型の成り立ちには，人類の進化の過程における感染症との関わりが背後に存在している．特に，免疫関連疾患の発症機序におけるウイルス感染症の役割は，基礎・臨床免疫学の長年の謎として，多くの研究者を惹きつけてきた．しかし，膨大な種類のウイルスの感染状況を集団レベルで定量化することは技術的に困難であり，“どのウイルス感染が，どの免疫疾患の発症を，どのように引き起こすのか”という根本的な問いは未解明のままであった．エプスタイン・バール（EB）ウイルスなど現生人類の大半が既感染となるヒトヘルペスウイルスでは，加齢に伴う潜伏感染からの再活性化が知られている．再活性化を惹起する因子や，再活性化がもたらしていると想定される高齢者特異的な疾患発症メカニズムの全体像は依然として不明である．

昨今のゲノム・オミクス解析技術の発展により，ヒト集団における多彩なウイルスの感染状態の網羅的定量化が可能になった．末梢血液や組織由来のDNAを対象に全ゲノムシークエンス（whole genome sequencing：WGS）を実施すると，ウイルス由来のシークエンスリード情報が微量に含まれている．これらの“見過ごされていた”リード情報に着目した遺伝統計解析により，数十万人規模にのぼるバイオバンク由来のWGSを用いた網羅的なウイルス感染スクリーニングが可能となった．従来の血液中に含まれるウイルス抗原特異的抗体のスクリーニングを凌駕するスループット性を有するだけでなく，加齢に伴うウイルス感染の再活性化過程とその個人差の可視化を可能とした．ネオセルフやメチル化など，ウイルス感染が生体内で引き起こす生命現象と，免疫関連疾患発症機序における役割も，明らかとなりつつある．

昨今のワクチン開発技術の革新は，従来は困難であったウイルスも新たなワクチン開発の標的としつつある．感染成立予防だけでなく，潜伏感染後の再活性化をワクチン接種で抑制する新規治療戦略も見出され，これは従来の個別化発症予測や個別化発症医療の概念から，個別化発症抑制へのパラダイムシフトを期待させる．

本特集は，ヒトヘルペスウイルスを中心に，ヒト疾患に関わる重要なウイルスに対して，最先端の専門的知見を紹介することを目的として構成した．御寄稿頂いた先生方にこの場を借りて厚く御礼申し上げるとともに，読者の皆さまの研究の一助となれば幸いである．

岡田随象
Yukinori OKADA

東京大学大学院医学系研究科，理化学研究所生命医科学研究センター