序論がんの浸潤・転移研究

1　がん研究の歴史

1．黎明期

2．がん遺伝子の発見

3．がん抑制遺伝子の発見

4．プロテインキナーゼの発見と発がんのプロモーション機構

5．遺伝子の不安定性

2　がんの浸潤・転移研究の現状と課題

1．臨床的早期がんにおける浸潤・転移の可能性

2．がん転移の臓器指向性

3．腫瘍間質とがん細胞の相互作用

4．がん細胞の血行性転移機構

5．がん細胞の浸潤・転移に関連する分子機構

3　がんの診断と治療の進展

1．がん診断技術の進展

2．循環腫瘍細胞（CTC）

3．がん治療法の進展

Ⅰ 臓器別がんにおける浸潤と転移　─現状と課題─

第1章消化器がん

1-1　消化器がんの臨床

1．部位別にみた初診時進行度と予後

2．臨床病期分類

3．がん転移と関連する臨床指標

4．転移様式

5．微小転移

1-2　難治性膵がんの現状と課題

1．バイオマーカーによる早期発見の試み

2．遺伝子変異

3．微小環境

4．薬剤のがん細胞への有効運搬

5．画像診断による微小転移の検出

6．進行膵がんの治療戦略

1-3　胃がんの現状と課題

1．胃がんの組織型と浸潤様式

2．びまん浸潤型胃がんの特徴と問題点

第2章肺がん

2-1　肺がんの疫学

2-2　肺がん転移の臨床像

2-3　肺がん浸潤・転移におけるKL-6の役割

2-4　肺がんの浸潤・転移の診断

2-5　肺がんの治療

第3章　乳がん

3-1 乳がんの再発予後予測法

1．Mammaprint

2．Oncotype DX

3．GGI

4．95-gene classifier

3-2　乳がんの抗がん剤感受性予測法

1．30-probe set DLDA classifier

2．70-gene classifier

第4章前立腺がん

4-1　前立腺がんの浸潤・転移機構

1．前立腺がんの浸潤・転移の特徴

2．前立腺がんの骨転移機構

3．前立腺がんの精嚢浸潤機構

4-2　前立腺がんの浸潤・転移にかかわるバイオマーカー

1．前立腺がんのバイオマーカー開発の現況

2．細胞外マトリックス（ECM）分解酵素

3．抗アポトーシスタンパク質

4-3　新規治療による前立腺がんの浸潤・転移制御の可能性

1．進行前立腺がんに対する新規治療開発の現況

2．サイトカインを標的にした新規治療による前立腺がんの浸潤・転移制御

3．抗アポトーシスタンパク質を標的にした新規治療による前立腺がんの浸潤・転移制御

第5章血液腫瘍

5-1　正常リンパ球の生存・成熟と局在

1．リンパ組織

2．リンパ球の移動

5-2　リンパ系腫瘍の進展

1．リンパ球系腫瘍細胞

2．リンパ球系腫瘍の進展様式

3．悪性リンパ腫の臨床病期診断

4．リンパ球系腫瘍の新しい治療

5-3　骨髄球系腫瘍

1．白血病幹細胞

2．造血幹細胞ニッチ

3．白血病幹細胞を標的とした治療戦略

Ⅱ がんの浸潤と転移に対する治療法　─現状と課題─

第6章化学療法

6-1　転移と浸潤に対する化学療法 ─ 総論

6-2　転移と浸潤に対する化学療法 ─ 各論

1．既存薬剤の開発

2．新規細胞傷害性抗がん剤の開発

3．局所に対する化学療法

6-3　転移と浸潤に対する化学療法 ─ 課題

第7章分子標的療法

7-1　血管内皮細胞増殖因子（VEGF）シグナル阻害薬

7-2　MMP阻害薬

7-3　TNF-αシグナル阻害薬

7-4　TGF-βシグナル阻害薬

7-5　ケモカインシグナルの阻害薬

第8章免疫細胞療法

8-1　NKT細胞を標的とした免疫細胞治療の臨床研究

8-2　NKT細胞免疫治療の課題と展望

8-3　転移抑制を目指したその他の免疫治療

第9章粒子線治療

9-1　医学研究から医療へ

1．医学研究

2．医療

3．民間施設での治療

9-2　粒子線の基礎的特徴

9-3　施設，加速器，治療室　─兵庫と指宿の例─

9-4　システム

1．装置

2．医療システム

9-5　陽子線と炭素イオン線の違い

9-6　システムとしてのがん治療

9-7　課題

1．安全な医療

2．指宿でのイノベーション

Ⅲ がんの浸潤と転移に対する診断　─現状と課題─

第10章病理診断

10-1　浸潤

1．切離断端の術中迅速診断

2．局所における浸潤の評価

10-2　転移

1．リンパ節転移

2．原発不明転移性腫瘍に対する病理診断

第11章質量分析診断

11-1　質量分析計を用いたメタボロミクスのがん診断への応用

1．液体クロマトグラフィー－質量分析計（LC-MS）を利用したメタボロミクス

2．キャピラリー電気泳動－質量分析計（CE-MS）を利用したメタボロミクス

3．ガスクロマトグラフィー－質量分析計（GC-MS）を利用したメタボロミクス

11-2　GC-MSでの膵臓がん患者血清を利用したメタボロミクスの実例

1．サンプルの前処理

2．GC-MSの測定条件

3．MSデータの解析

第12章循環腫瘍細胞（CTC）

12-1　がんの進展と微小転移

1．がんの転移と循環腫瘍細胞（CTC）

2．微小転移とその重要性

3．微小転移の評価法

12-2　CTCの検出法

1．間接法

2．直接法

3．CellSearchシステム

12-3　CTCの臨床的意義

Ⅳ がん細胞の特性　─浸潤と転移の阻止に向けて─

第13章上皮間葉転換（EMT）

13-1　EMTの分類

13-2　EMTとがんの進展

13-3　TGF-βによるEMTの誘導

13-4　転写因子によるEMTの誘導

13-5　ほかのシグナル経路によるEMTの制御

13-6　マイクロRNAによるEMTの制御

13-7　EMTによる細胞形質の変化

13-8　がん微小環境におけるEMTの位置づけ

第14章がん幹細胞

14-1　がん幹細胞に基づく腫瘍組織構築モデル

14-2　可塑性に基づく動的がん幹細胞モデル

14-3　がん幹細胞を支える特殊な微小環境　─ニッチ─

14-4　がん幹細胞と上皮間葉転換（EMT）の関係

14-5　上皮間葉転換（EMT）に基づくがん転移誘導の新たな考え方

14-6　前転移ニッチとがん幹細胞による転移巣形成機構

14-7　原発不明がんとがん幹細胞

第15章がん休眠

15-1　がん休眠とは

1．細胞の休眠

2．がん細胞の休眠

15-2　がん休眠に関連する臨床的知見

1．がんの潜伏期間と休眠期間

2．潜伏がん細胞の検出

3．移植臓器を介したがん発症

15-3　がん休眠に関連する分子機構

1．細胞レベルでのがん休眠機構

2．腫瘍塊レベルでのがん休眠

15-4　がん休眠の臨床応用

第16章細胞間接着破綻

16-1　上皮細胞における細胞間接着の機構

16-2　接着分子系の異常とがんの浸潤・転移

1．カドヘリン-カテニン系の異常とがんの浸潤・転移

2．ネクチン-アファディン系またはネクチン様分子の異常とがんの浸潤・転移

3．クローディンの異常とがんの浸潤・転移

第17章運動亢進

17-1　細胞運動

17-2　アクチン細胞骨格

1．アクチンの重合

2．ミオシンとの相互作用

3．Rhoファミリーによる制御

17-3　がん細胞の運動様式とその可塑性

1．運動様式

2．可塑性

第18章血管外遊出

18-1　免疫細胞の組織浸潤機構

1．細胞浸潤の4つのステップ

2．ローリング──軽い接触にかかわる接着分子

3．トリガリング──活性化因子としてのケモカイン

4．アドヒジョン──強固な接着を媒介するインテグリン

5．トランスマイグレーション──細胞間隙の通過を制御する内皮細胞間接着分子

18-2　ケモカインによるがん細胞の組織選択的浸潤

1．CXCR4

2．CX3CR1

3．CCR7

4．その他のケモカイン受容体

18-3　細胞接着分子Necl-5によるがん細胞の浸潤・転移の増強

Ⅴ がんの微小環境　─浸潤と転移の阻止に向けて─

第19章正常細胞との協調と競合

19-1　背景

19-2　がん細胞とストローマの相互作用

1．がん細胞周囲の線維芽細胞

2．がん細胞周囲の細胞外マトリックスタンパク質

3．がん細胞周囲の免疫細胞

19-3　がん幹細胞とがん微小環境

19-4　転移がん細胞とその周囲のがん微小環境

19-5　がん細胞とストローマの相互作用をターゲットにした治療法

19-6　がん細胞と隣接する正常上皮細胞の相互作用

第20章細胞外マトリックス（ECM）

20-1　ECMの機能

1．物理的役割

2．増殖因子のリザーバーとしての機能

3．ECM成分の細胞に対する機能

20-2　ECMの構造

1．基底膜

2．間質（結合組織）

20-3　ECMの成分

1．プロテオグリカンとヒアルロン酸

2．コラーゲン

3．フィブロネクチン

4．ラミニン

20-4　ECMの環境

20-5　がん組織におけるECMの産生

20-6　がん組織でのECMの修飾，分解

1．ヘパラナーゼ

2．MMP

3．LOX

第21章腫瘍血管新生

21-1　正常組織における血管形成

1．脈管形成の分子機序

2．血管新生の分子機序

21-2　正常血管と腫瘍内血管の相違

21-3　腫瘍血管の血管正常化による治療概念

21-4　腫瘍血管新生抑制療法における今後の課題

1．がん細胞の浸潤

2．がん幹細胞の血管ニッチ

第22章リンパ管新生

22-1　リンパ管の役割と構造

1．毛細リンパ管

2．集合リンパ管

22-2　がん転移における血管とリンパ管の役割

22-3　リンパ管新生を制御する因子群

1．VEGF-C，-Dとその受容体

2．その他のリンパ管新生因子

22-4　リンパ管新生シグナルを標的としたがん転移抑制の試み

1．リンパ管新生とがん患者予後との相関

2．VEGF-C/VEGFR3シグナル阻害によるがん転移の抑制効果

3．その他のリンパ管新生阻害によるがん転移の抑制効果

第23章炎症とがん

23-1　炎症発がんの機序

1．サイトカインと発がん

2．炎症による遺伝子異常の誘発

3．炎症と遺伝子不安定性の獲得

4．H. pyloriによる胃粘膜細胞への遺伝子変異の導入

5．AID発現によるゲノム不安定性の誘導

23-2　AIDの炎症発がんにおける普遍性

23-3　AID研究からみえてきたこと

1．発がんにおけるNF-κBの役割

2．がんの遺伝子変異パターン解析の重要性

3．AIDの遺伝子特異性

4．AIDと遺伝子の脱メチル化

Authors

和文索引

欧文索引

高井 義美：1件

高井義美：1件