病理と臨床 2025年8月号（43巻8号）甲状腺腫瘍～ゲノムが拓く甲状腺診療の新時代

特集　甲状腺腫瘍─ゲノムが拓く甲状腺診療の新時代─

2020年（38巻2号）に「甲状腺腫瘍─変貌する疾患概念─」と題した特集が企画されてから5年が経ち，この間に甲状腺腫瘍の診療はまさにゲノム医療の時代へと劇的に変貌を遂げた．この劇的な変化の原動力は二つに集約される．一つは，The Cancer GenomeAtlas（TCGA）に代表される大規模なゲノム解析の進展により，甲状腺腫瘍の分子病態がかつてないほど深く理解されたことであり，もう一つは，それらの知見に基づき革新的な分子標的薬が開発され，臨床応用されるに至ったことである．

TCGAによる解析は，甲状腺癌がほかの癌種と比較して遺伝子変異の頻度が極めて低いこと，単一かつ相互排他的なドライバー遺伝子によって発癌が誘導されること，ドライバー遺伝子の種類が比較的少ないことという重要な事実を明らかにした．これらの知見は，本年（2025年），正式発刊された内分泌・神経内分泌腫瘍のWHO分類第5版に大きく反映されている（2022年にはβ版がオンライン公開）．

新たなWHO分類では，腫瘍細胞の起源と悪性度に基づき，甲状腺腫瘍は濾胞細胞由来腫瘍 follicular cell-derived neoplasms（FDN），傍濾胞細胞（C細胞）由来腫瘍，唾液腺型腫瘍，胸腺腫瘍，胎児性腫瘍，そして起源不明腫瘍に整理された．FDNはさらに，良性，低リスク，悪性の三つのクラスに分類され，これまでの病理診断では難しかった臨床的リスクの予測と，それに伴う診断・治療指針の最適化に有用な枠組みを提供している．

現在，甲状腺腫瘍の診療は，この新たな分類と，RET阻害薬やBRAF・MEK阻害薬といった画期的な分子標的薬の登場により，まさに新時代を迎えている．従来は手術切除と放射性ヨウ素内服療法が治療の中心であったが，分子標的薬の選択肢が広がり，患者一人ひとりの腫瘍の遺伝子プロファイルに基づいた個別化医療が現実のものとなりつつある．がんゲノムパネル検査の診断的利用については，欧米に比べてまだ遅れがあるものの，近い将来，我が国の診療にも本格的に導入されることが期待される．

本特集では，このような変革期の甲状腺腫瘍診療を深く掘り下げる．まず，新しい分類体系のポイントを詳解し，ゲノムの視点から低リスク腫瘍，高異型度癌，未分化癌，そして希少な組織型まで，その実態と診断の実際を解説する．さらに，現在欧米で進展している甲状腺細胞診における診断的な遺伝子パネル検査の現状，そして我が国における分子標的薬治療およびコンパニオン診断の実情と課題についても多角的に取り上げる．ゲノム情報に基づく個別化医療の実現に向け，病理診断と臨床医との連携はこれまで以上に重要となっている．本特集が，甲状腺腫瘍に関する最新の知見を提供し，これからの甲状腺腫瘍の病理診断の羅針盤となることを願う．

千葉知宏 ［がん研有明病院 細胞診断部］
亀山香織 ［昭和大学横浜市北部病院 病理診断科］