医学のあゆみ293巻3号 知っておきたいVEXAS症候群―早期診断と治療

はじめに

VEXAS（vacuoles, E1 enzyme, X－linked, autoinflammatory, somatic）症候群は，2020年にはじめて報告された新しい疾患概念である．本疾患は，加齢に伴い造血幹細胞に生じるUBA1遺伝子の後天的変異に起因する中高年男性の疾患であり，炎症性疾患と血液疾患の両方の要素を持つことが特徴である．

臨床症状は極めて多彩であり，皮疹，肺病変，軟骨炎，骨髄異形成症候群などを呈し，リウマチ・膠原病内科，皮膚科，総合診療科，血液内科，呼吸器内科など，さまざまな診療科にて対応を要する場合が少なくない．しかし，現時点では診断基準は確立されておらず，また，UBA1遺伝子検査が保険適用外であることから，疑われる症例に遭遇しても診断することが困難である．

加えて，治療法の確立が進んでいない点も本症候群の大きな課題である．現状，グルココルチコイド，免疫抑制剤，生物学的製剤などが経験的治療として使用されているものの，治療効果は多くの患者において限定的であり，治療を減量すると再発することが多く，長期間にわたり高用量のグルココルチコイドが必要となる症例がほとんどである．必然的に感染症，血栓症などの合併症を起こしやすい．また，VEXAS症候群と類似の症状を呈しつつもUBA1遺伝子検査陰性症例の扱いも課題である．

このように，VEXAS症候群を含めた“後天性自己炎症性疾患”を取り巻く環境は依然として困難な状況にあるものの，わが国では，日本医療研究開発機構（AMED）や厚生労働省研究班の支援のもと，全国規模の前向きレジストリ研究が進行中であり，基礎研究や診断基盤の整備も着実に進められている．加えて，国際的にも診療ガイドラインの策定や治療薬開発に向けた機運が高まりをみせている．

本特集では，VEXAS症候群の診療および研究に携わる第一線の諸先生方に，疫学，病態，臨床症状，遺伝子検査，治療法に関する最新知見を解説いただく．本特集が，本症候群の診療の一助となることを切に祈念する．

桐野洋平
横浜市立大学大学院医学研究科幹細胞免疫制御内科学