GLP-1受容体作動薬　進化と深化

序

わが国では2010年にGLP-1受容体作動薬である「リラグルチド」と「エキセナチド」が発売された。リラグルチドはヒトGLP-1のアナログで1日1回の皮下注投与製剤，エキセナチドはアメリカドクトカゲの唾液腺から単離された，ヒトGLP-1と53% の相同性を有する1日2回皮下注投与のペプチド製剤である（その後発売中止）。また，2013年には，エキセナチドと類似した構造を有し，1日1回皮下注投与のリキシセナチドも発売された（その後発売中止）。

GLP-1受容体作動薬は血糖依存性にインスリン分泌を刺激することから，単独で低血糖を起こしにくく，血糖値低下作用も強いことから，その後さまざまな工夫が加えられ，新たな製剤が開発された。まず，エキセナチドの持続型製剤（週1回皮下注）であるビデュリオンが2013年に発売された（その後発売中止）。そして，同じく週1回皮下注投与製剤であるデュラグルチドが2015年に，セマグルチドが2020年に発売され，これらの持続型GLP-1受容体作動薬が２型糖尿病治療薬として広く用いられるようになった。

また，リラグルチドやリキシセナチドと持効型インスリンとの合剤も開発された。

さらに，その後，サルカプロジン酸ナトリウム（SNAC）を配合する画期的な方法により経口セマグルチド製剤が開発され，2021年に発売されると，より多くの２型糖尿病患者に用いられるようになった。

そして，2023年には，週1回皮下注投与のGIP/GLP-1受容体作動薬チルゼパチドが登場し，GLP-1受容体作動薬は新たな展開を見せている。セマグルチド（高用量）やチルゼパチドは２型糖尿病だけでなく，わが国ではマジンドール以来約30年ぶりの肥満症治療薬として承認された。そして，さらに現在では，GIP/GLP-1/ グルカゴン受容体のトリプルアゴニストや低分子GLP-1受容体作動薬の開発も進んでいる。

このように，GLP-1受容体作動薬の開発は大いに進化を遂げたが，その臨床効果は，それぞれのペプチドの生理的作用だけでは説明が難しく，薬理的濃度における作用についてはまだまだ不明な点が多い。その意味で，その理解の深化が求められており，世界中で活発な研究が行われている。

本書は，このように「進化と深化」を遂げているGLP-1受容体作動薬に関する最新の知見を，エキスパートの先生方に分かりやすく解説いただいた。ご活用いただければ幸いである。

2025年5月

稲垣 暢也