慢性疼痛の生理心理学

はじめに

痛みは本人以外にはわからない。社会構成の高齢化に従って身体の痛みに苦しむ人は年々増加している。痛みの苦しみは持続し，慢性化しやすい。鎮痛薬も効き難い。長引く痛みに苦しみ，ストレスに苦しむ。痛みとストレスの悪循環が痛みを慢性化させる。

慢性疼痛の本質を理解し，学際的研究に独創的発想の糸口を見出すことの重要性を痛感する。

本書は現実を直視し，その少し先に焦点がおかれている。研究結果は，若い研究者たちによって確認され，将来花開く日が訪れることを期待したい。しかし，本書は現実を踏まえ，関心を持つ学生やこれから研究を志す人，さらに他分野の研究者，さらには一般の人々にも身近に考えてもらえるような内容に纏めることを心がけた。侵害受容，つまり神経終末が温度刺激を受けたり，機械的あるいは化学的に刺激されたりした結果，神経の中で感覚伝達が活性化されることと痛みは，本質的に異なるものである。刺激された神経が侵害情報を中枢神経系に伝えるのであるから，侵害受容には組織損傷があり，かつ痛みと認識されうる末梢での刺激という過程が含まれる。特別な受容器である侵害受容器の刺激と非侵害受容器からの刺激の中枢での総和が侵害受容の伝達に含まれている。一方，「痛み」は多くの求心性および遠心性のプロセスの統合と修飾に基づいた認知現象であり，痛みを認識するには意識を持った生命体でなければならない。従来，痛みの感覚刺激が神経伝達により，脊髄を通り，脳の痛覚中枢に運ばれるという伝統的な解剖学的モデルが数多く研究されてきた。最近では，慢性疼痛における発症メカニズムや対処法について，主に基礎研究を中心に実験が行われている。言うまでもなく，新しい研究は先人たちの研究を土台にして進展する。

慢性疼痛に対する先人たちの苦難の基礎・臨床研究の流れを理解することによって，痛みをより深く理解することができるであろうと考えられる。そこで疼痛の複雑さと新しい概念の混沌とした過渡期における研究から得られた結果や洞察を振り返ることは有意義である。

本書は実証実験を中心とし（第4～7 章），慢性疼痛が学習によって形成され発展することを動物実験により証明した。さらに慢性疼痛に嗅覚刺激（匂い）が有効である証拠を提示した。

① 約半世紀前まで，痛みの中心は末梢神経にある，つまり交感神経や骨格筋の緊張が，慢性疼痛を引き起こすと考えられていた。

② その後，痛みの末梢性学習説が唱えられるようになった。しかし，痛みは他人には分からないこともあり医療的，社会的に強い関心は寄せられなかった。その学習説は，理論的に起こりうることとして推測に留まり，行動的な実証研究は見当たらないようである。その中で時代の変遷とともに，末梢神経から近年は脳中枢神経系に関心が向けられている。

③ 痛みの原点を基にして，生理的，心理的観点から考えると，慢性疼痛の一部，あるいはその大部分は学習が関与すると考えられた。そこでマウスを使用して，慢性疼痛が連合学習により発展することを，動物において客観的手法で実験的に確かめた。そして無意識に学習した視聴覚刺激，生活環境，日常行動を，意識的に変えることにより学習性疼痛，すなわち慢性疼痛が軽減ないしは消去されることが判明した。この消去は自験例（症例報告）でも確認した。

④ 慢性疼痛と学習の定義が本質的に似ていることも意義深い。

⑤ モルヒネ，フェンタニル，フルボキサミンなど，比較的強いと言われてきた鎮痛薬でも学習性慢性疼痛マウスにはほとんどないしは全く無効であった。従来の鎮痛薬がなぜ効きにくいか，その理由を考える時，薬物の作用点に問題がある。従来の鎮痛薬の作用点と学習の神経機構の中枢は異なることが無効の原因であると考えられる。

⑥ 痛覚と嗅覚は，ヒトを含む生物が備えている原始的な感覚であり，脳内中枢は隣接し連絡し合っている。脳内で痛み・条件づけの中枢と連絡し合い関連が深いのは嗅覚である。そこで学習性慢性疼痛モデル動物に与える選好性嗅覚刺激の影響を検討した。その結果，嗅覚刺激は慢性疼痛を確実に抑えることが明らかになった。

ハチミツ，マンゴーの匂い（ともに動物が寄ってくる匂い）は，学習性疼痛行動を抑制することが分かった。すなわち好きな天然の匂いが慢性疼痛に極めて有効であることを実験的に確かめた。

マウスでは，化粧品として使われる高級な香水を浸み込ませた沪紙を実験箱に入れても全く関心がなく，踏みつけて無関心である。ところがマウスが好む天然の匂い，例えば選好性が高いハチミツを浸み込ませた沪紙を与えると，くわえたまま奪い合い，ケージの中を活発に走り回り食べてしまう，明らかに強い選好性関心を示す行動がみられた。

人において，夜寝る前にハチミツの匂いをかぐと，アクビがでて眠気を感じる。発現は約10 分，持続は30 分以上と思ったより長く，そのうち眠ってしまう，という現象を経験している。アクビは脳が眠気を催して出るという説と，逆に脳に酸素を送り活動の準備反応として出るという説もあり，メカニズムについては今後の解明が待たれる。

2025年6月

北村元隆