泌尿器外科　2025年7月号（Vol.38 No.7）【特集】エンホルツマブ・ベドチンからADCを見直す

序文

エンホルツマブ・ベドチンは，ペムブロリズマブとの併用により，進行性尿路上皮癌に対する一次全身治療として，それまでの標準治療であったGC 療法に比べて全生存期間および無増悪生存期間をともに約2 倍に延長する優れた成績を示しました。そして2024 年9 月の保険収載以降，日本の臨床現場に大きな変革をもたらしています。

もともと本剤は，プラチナ系抗がん剤およびPD-1/PD-L1 阻害剤治療歴を有する尿路上皮癌に対する三次治療薬として，2021 年に保険承認され，注目を集めました。当初は，泌尿器科領域では馴染みの薄いADC（抗体薬物複合体：Antibody-Drug Conjugate）という作用機序を持ち，約半数の患者に認められる皮疹や耐糖能異常，末梢神経障害などの有害事象に戸惑いながら，慎重に使用を開始した記憶があります。加えて，後に間質性肺炎も重篤な有害事象として注意喚起されるようになりました。しかし，これらのマネージメントに習熟するにつれ，今までであれば大変厳しい予後が想定された，プラチナ製剤も免疫チェックポイント阻害剤も無効となった患者の一部において著明な治療効果を示す例が見られ，本剤の持つ治療ポテンシャルに改めて驚かされることとなりました。

今回の一次治療としての承認は，われわれがすでにある程度エンホルツマブ・ベドチンの使用に慣れてきた時期と重なったことから，適応となる患者数が三次治療時よりも大幅に増えたにもかかわらず，臨床現場の混乱は比較的少なく，スムーズに受け入れられた印象があります。一方で，これまで有害事象の管理の難しさから本剤の導入に慎重であった施設においては，今回初めて導入を検討する契機となっていることも考えられます。

本特集では，このタイミングで改めてエンホルツマブ・ベドチンに注目し，ADC の作用機序，エンホルツマブ・ベドチンの臨床試験成績やリアルワールドデータ，各種有害事象のマネージメント，さらにはADC の今後の展望など，多角的な視点から各分野の専門家にご執筆いただきました。本剤の導入をこれから検討する施設の先生方はもちろん，すでに日常診療で使用されている先生方にとっても興味深く，学びの多い内容となっています。ぜひご一読いただき，明日からの尿路上皮癌診療にお役立ていただければ幸いです。

国際医療福祉大学市川病院腎泌尿器外科
川合　剛人