CAR-T細胞療法のトリセツ　改訂2版　チームCAR-Tでの取り組み 細胞療法運用学入門

1-1造血器腫瘍における新規治療の必要性

1　造血器腫瘍発症のメカニズム〈城　友泰　高折晃史〉  

▶がん遺伝子の活性化とがん抑制遺伝子の不活化の機序

▶B細胞の分化成熟と発がん

▶B細胞腫瘍に発現する抗原の特異性とCAR-T療法

2　B細胞リンパ腫における化学療法の現状〈錦織桃子〉  

▶びまん性大細胞型B細胞リンパ腫

▶濾胞性リンパ腫

3　B細胞腫瘍における新規治療〈錦織桃子〉  

▶免疫チェックポイント阻害薬

▶二重特異性抗体

▶その他の新規治療薬

1-2CAR-Tの基本

1　CAR-Tの構造とその作用機序〈城　友泰〉

▶キメラ抗原受容体（CAR）の構造とCAR-T細胞

▶CAR-T細胞の作用機序

2　CAR-T臨床応用の歴史〈城　友泰〉

▶CAR開発以前の免疫療法

▶CARの初期開発

▶CARの改良

▶B細胞腫瘍に対するCD19標的CAR-T細胞療法の開発

▶開発中の新規CD19標的CAR-T製剤

▶その他の標的抗原に対するCARの開発

3　保険診療で使用可能な製剤とその特徴〈城　友泰〉

▶CD19を標的とするCAR-T細胞療法

▶BCMAを標的とするCAR-T細胞療法

2-1採用準備と施設監査

1　チーム立ち上げの必要性と各メンバーの役割〈新井康之〉

▶細胞療法センターの設立

▶チームCAR-Tの立ち上げと任務

▶臨床現場におけるチームCAR-T内での情報共有

2　施設維持のための文書管理〈松井恵子〉

▶ノバルティスファーマ社によるGlobal Auditの経験から

▶文書管理体系の確立

▶施設維持のための手順書と記録書

▶CAR-T細胞療法の実施のための文書管理

3　FACTやISOに基づいたQMS〈松井恵子〉

▶CAR-T細胞療法における医療機関の位置づけと品質管理

▶FACTやISOに基づくQMS

▶品質リスクマネジメント

2-2臨床現場での準備

1　準備すべき手順書や記録書〈新井康之〉

▶アフェレーシスに関する手順書・記録書

▶細胞調製に関する手順書・記録書

▶細胞取り扱いに関する手順書・記録書

▶細胞投与やその後の経過観察に関する手順

▶細胞療法運用全体に関する手順

2　他施設や製薬会社との連携〈新井康之〉

▶施設間連携の重要性

▶製薬会社との連携の重要性

2-3適格性と患者選択

1　保険診療上の適格性と施設における受入基準〈新井康之〉

▶B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）

▶悪性リンパ腫

▶多発性骨髄腫

2　患者紹介のタイミングと日程調整〈新井康之〉

▶患者紹介の最適化

3-1アフェレーシス

1　リンパ球アフェレーシスの原理と手技〈吉田和広〉

▶バスキュラーアクセス

▶準備とプライミング

▶採取原理と採取の実際

▶装置関連のトラブルシューティング

2　アフェレーシスの計画と効率化〈城　友泰〉

▶アフェレーシスの計画

▶アフェレーシス効率化の取り組み

3　CAR-Tアフェレーシス中の看護〈片山智元　村崎真紀子〉

▶準備

▶患者入室

▶実施中の観察：アフェレーシスの合併症

▶実施中の介助：体動制限などによる安楽障害・ADL低下

▶終了後

3-2細胞調製

1　単核球の分離と凍結〈丹羽紀実〉

▶遠心

▶上清除去

▶凍結保護液作成

▶凍結保護液添加，凍結バッグへの分注

▶凍結

2　アフェレーシス産物の品質管理と記録〈丹羽紀実〉

▶アフェレーシス終了から単核球分離まで

▶単核球分離中

▶プログラムフリーザーでの凍結保存

▶凍結保存終了から出荷まで

3　CD3測定の標準化〈渡邉珠緒〉

▶機器・要員の管理

▶検査実施

4-1製造

1　製造状況の確認と製造不良の予測〈城　友泰〉

▶製造状況の確認

▶製造不良の予測

2　規格外製品治験の準備と運用〈松山倫子〉

▶規格外製品とは何か

▶規格外製品提供に関する規制

▶規格外製品治験立ち上げのポイント

▶スムーズな移行・実施のためのコツ

4-2投与前治療

1　ブリッジング療法の内容とタイミング〈新井康之　山際岳朗〉

▶化学療法の種類

▶化学療法のタイミング

▶放射線療法

2　リンパ球除去化学療法と処方監査〈谷口理沙〉

▶リンパ球除去化学療法の目的

▶リンパ球除去化学療法の用法・用量とハイドレーション

▶腎機能低下時の減量

▶併用に注意する薬剤

5-1投与直後から急性期の管理

1　投与管理と観察項目〈福田裕子〉

▶CAR-T細胞療法の主な副作用

▶投与管理

▶副作用管理（観察項目）

2　投与直後の観察と急性期対応〈諫田淳也〉

▶サイトカイン放出症候群（CRS）

▶免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）

▶アナフィラキシー

▶腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrom, TLS）

▶偽増悪（pseudo-progression）

3　CAR-T細胞療法後のICU管理〈平松英文〉

▶CAR-T細胞療法の臨床応用

▶ELIANA 試験における知見

▶Tisagenlecleucelの市販後の評価

▶CAR-T細胞療法の主たる合併症であるCRS

▶ICU管理に対する準備

▶重症CRSの経過とマネージメントの実際

Column　CAR-T療法後の重症化と集中治療〜集中治療医の見地から〈甲斐慎一〉

5-2投与後中長期の対応

1　治療効果判定と後治療〈北脇年雄〉

▶大細胞型B細胞リンパ腫におけるCAR-T療法後の治療効果判定と後治療

▶FLにおけるCAR-T療法後の治療効果判定と後治療

▶B-ALLにおけるCAR-T療法後の治療効果判定と後治療

▶多発性骨髄腫におけるCAR-T療法後の治療効果判定と後治療

2　血球減少と免疫不全〈北脇年雄〉

▶CAR-T療法後の血球減少

▶CAR-T療法後の免疫不全

3　CAR-T細胞療法後のリハビリテーション〈濱田涼太〉

▶CAR-T細胞療法患者に対するリハビリテーション

▶CAR-T細胞療法患者の身体機能の特徴および治療前後の変化

Column　退院後も注意が必要な副作用〈福田裕子〉

6-1構築すべきシステム

1　細胞療法におけるデジタルトランスフォーメーション〈新井康之〉

▶細胞療法におけるDXの例

▶今後の課題

2　細胞療法における医療安全〈山本　崇〉

▶新薬に関するリスク

▶集中治療室入室に関する体制

▶説明および同意の取得に関する体制

▶適応外使用に関する体制

▶不具合に関する対応

3　OJTに基づいた人材教育〈松井恵子〉

▶OJTとは

▶特定細胞加工物等製造施設（CCMT）での取り組み

▶OJTとPDCAサイクル

▶細胞療法を促進するために

6-2将来展望

1　新規細胞療法の臨床開発〈島津　裕　中島貴子〉

▶固形がんCAR-T療法の開発状況

▶CAR-T細胞のoff-the-shelf製剤

▶当院の取り組み，固形がん細胞療法チームの結成

2　リアルワールドデータ解析による治療成績の向上〈新井康之〉

▶臨床現場からのクリニカルクエスチョン

▶投与後の凝固異常症

▶投与後の電解質異常

▶再発予測