医学のあゆみ295巻5号 エピゲノム編集の進歩と医療応用への道

はじめに

疾患病態の分子解析，特にゲノム解析技術の進歩によりゲノム変異の役割が明らかになる一方で，ゲノム変異に依存しない病因としてエピゲノム異常の重要性が浮かび上がってきている．エピゲノム異常を主要な病因とする疾患は，先天性代謝異常，神経筋細胞の機能異常，がん，老化関連疾患など多岐に及んでいて，各分野の専門家が病態解明と治療法開発に取り組んでいる．

エピゲノム異常はゲノム異常とは異なり，遺伝子とその産物の構造異常は通常発生しない．したがって，変異タンパク質を直接の標的とする分子標的治療は開発が困難である．一方，エピゲノム変異を誘発する転写因子や共役因子，クロマチン改変因子を狙った現状のエピゲノム治療薬の作用機序は，グローバルなエピゲノム異常の修復になりがちであるため，特異性と有効性が十分ではない．

ゲノム編集技術のめざましい進歩は医療分野だけではなく，農林水産業を含むライフサイエンスの幅広い分野で応用範囲を広げている．そのなかで，CRISPR－Cas9（clusteredregularly interspaced short palindromic repeats－CRISPR－associated protein 9）に代表されるゲノム編集ツールの，ゲノムの特異的な部位にリクルートさせる技術を応用したエピゲノム編集も，近年，脚光を浴びるようになってきた．従来の薬物治療では十分に対応できないエピゲノム病態の克服を目標とするエピゲノム編集技術が必要である疾患群は数多く存在することから，新たな治療の選択肢として開発が望まれる．

エピゲノム編集の医療応用は現在，黎明期にあるが，本特集ではエピゲノム編集の基本技術の開発に携わっている研究者に最新のプラットフォームを説明していただくとともに，医療応用の基礎となるエピゲノム病態の概念に関する研究成果についても紹介する．応用面では，生体への導入に重要なデリバリー技術の開発状況を踏まえながら，対象となる具体的な疾患群を今後の可能性を含めて提示する．

エピゲノム編集治療の対象となる疾患には，これまで医療の恩恵を受けられなかった希少疾患が少なからず存在する．本特集が契機となって，これら難治・希少疾患の治療と病態解明が一段と進展することを希望するとともに，解説してくださった執筆者の皆さまと，貴重な機会を提供してくださった編集部の皆さまに感謝を申し上げる．

中村卓郎
東京医科大学医学総合研究所未来医療研究センター実験病理学部門