医学のあゆみ296巻8号 制御性T細胞の多面的役割と臨床応用―免疫寛容からがん治療まで

はじめに

2025年のノーベル生理学・医学賞は，Mary E. Brunkow博士，Fred Ramsdell博士，そして坂口志文博士に授与された．受賞理由は“末梢性免疫寛容に関する発見”とされているが，その本質は“制御性T細胞（regulatory T cell：Treg）とそのマスター転写因子Foxp3の発見”にあるといえよう．1995年に坂口博士は，自己免疫寛容を担うTregのマーカーとしてCD25を同定した．続いて2001年にBrunkow博士とRamsdell博士は，致死的自己免疫疾患を呈するscurfy変異マウスおよびヒトIPEX（immune dysregulation, polyendocrinopathy,enteropathy, X－linked）症候群の原因遺伝子としてFoxp3を同定した．2003年にはこれら2つの研究が結びつき，Foxp3がTreg特異的分子マーカーであり，その分化と機能をつかさどるマスター転写因子であること，さらに機能的なTregの欠損がscurfyマウスにおける重篤な自己免疫疾患の原因であることが明らかとなった．今回のノーベル賞は，これら一連の発見を評価したものである．

その後，Treg研究は1つの分野として急速に発展した．Foxp3を足がかりに，Treg特異的な遺伝子改変やTregの選択的除去が可能となり，生理機能と分化・機能の分子基盤の解明が飛躍的に進んだ．その結果，自己構成成分にとどまらず，腸内細菌，食物，胎児，さらにはがん細胞や一部の病原体に至るまで，免疫学的“自己”の概念は大きく拡張している．さらに，Tregが組織修復や組織幹細胞の維持・分化を制御するなど，組織恒常性にも関与することが示され，生体の恒常性維持に必須の役割を担っていることも明らかにされている．こうした視点から，Treg操作による自己免疫疾患，炎症性腸疾患，アレルギー，がん，移植片拒絶などの治療応用が期待され，世界的に研究が進められている．

本特集では，Tregの基礎研究を軸に，その多面的機能と臨床応用の現状を概観する．今後のTreg研究のさらなる発展と医療への展開に期待したい．

堀　昌平
東京大学大学院薬学系研究科免疫・微生物学教室