臨床のための筋病理　第6版

第6版　序

時の経つのは早いとよく言いますが，この筋病理の本を手掛けても実感しました。本書の初版が出たのが1987年5月ですから， もう40年近く経たことになります。私のなまけぐせでしょう。1冊の改定に10年以上かけたのです。言い訳になりいますが，この間著しい学問の進歩がなかったこともあります。

最近数年素晴らしい学問の進歩が見られるようになりました。それは神経筋疾患にもあてはまります。筋疾患の中で比較的頻度が高い肢帯型筋ジストロフィーという病気があります。症状はいろいろですが，多くの患者では比較的軽度の筋力低下を示し，心肺機能はあまり侵されてないとされています。この病気の遺伝子が次々と明らかにされ，なんと20種以上変異が報告されています。遺伝子座は筋線維膜や核膜蛋白など種々にわたっています。肢帯型の研究はしばらくはホットスポットとなるでしょう（最近の詳しい研究結果は「Ⅳ肢帯型筋ジストロフィー（p89）」参照）。治療面でも素晴らしい成果があげられています。代表的なのは糖原病Ⅱ型（Pompe病）です。酵素補充療法が有効で，早期に治療を開始すれば歩行例もあるとのことです。私の患者さんも15歳から治療を開始し，それ以降の進行をみていません。酵素補充療法が有効なのです。脊髄性筋萎縮症（Werdnig Hoffmann病）でも早期に治療（遺伝子治療）を開始すれば進行を抑制できるようになっています。世の中は明るい情報で埋もれつつあります。本書では炎症性筋疾患についても西野一三先生によって詳しく記載されています。筋炎についてもぜひ治療法を確立して頂きたいと願っています。

私は既に87歳になっています。私が筋病理の研究に携わることはもうないでしょう。でも私には西野一三先生のような超優秀な後輩がいます。近い将来多くの筋疾患の治療に成功してくださるに違いありません。私はこれで喜んで引退します。いままで研究を補助してくださった研究員の皆様，臨床のための筋病理を編集してくださった初代の阿部尚子さま，今回の編集をしてくださった村上由佳さまに深謝します。

2026年2月

埜中征哉

近年の遺伝子解析技術の進歩により， 筋生検や筋病理診断を行わなくとも診断可能な遺伝性筋疾患が増えてきている。特に全エクソーム解析や全ゲノム解析などの大規模遺伝子解析が実臨床で利用可能な欧米では，「遺伝子ファースト」の時代になったと言われ，筋生検はもはや不要ではないかとの意見もみられる。また筋炎についても，近年，特異的な自己抗体が同定されつつあり，自己抗体が検出できれば筋生検は不要ではないかという見方がある。はたしてそうだろうか？

これまで筋病理は，筋疾患を評価する上で，おそらく最も重要かつ最先端の診断ツールであった。その結果， 多くの筋疾患は， 程度の差こそあれ， 病理学的所見によって定義されてきた。セントラルコア病やネマリンミオパチーなどの先天性ミオパチーは，その代表例である。したがって，大規模遺伝子解析が可能となった現在においても，従来の疾患概念と遺伝学的所見との摺り合わせは不可欠である。いわゆるgenotype-phenotype correlationが十分に確立するまでは，従来の筋病理診断が必要である。

さらに，大規模遺伝子解析では，病的意義が不明のバリアントが多数検出されることが少なくない。加えて，同一遺伝子であっても複数の異なる病態をきたすphenotypic variabilityが存在し，遺伝学的解析のみで診断に到達することが容易ではない場合も多い。実際，全エクソーム解析などを行っても診断に至る確率は25〜40％程度と，必ずしも高くない。

一方で，筋病理診断が長らく筋疾患診断のゴールドスタンダードであったがゆえに，「とりあえず上腕二頭筋や大腿四頭筋から筋生検を行えばよい」といった安直な理解が広がっていた時期もある。これは大いに反省すべきである。そもそも筋生検で評価できる範囲はきわめて限局しており，局所の筋病変を見ているにすぎない。

一方，近年その重要性が強調されるようになった骨格筋画像研究の進展により，ほとんどの遺伝性筋疾患が筋選択性の脂肪置換を示すことが明らかになっている。したがって，採取部位によって筋病理所見が大きく変わり得ることは明白である。したがって，単に筋生検を行うだけでなく，全身の骨格筋画像を撮像して罹患筋分布を評価し，局所の筋病理所見と対比させながら総合的に判断することがきわめて重要である。

もちろん，遺伝学的診断や自己抗体測定も不可欠であるが，それだけで十分というわけではない。筋疾患のような希少疾患の診療においては，一例一例が貴重であることも忘れてはならない。筋疾患の診断は，これらの検査を相補的に組み合わせ，統合的に行う時代に入っている。このような背景をふまえ， 本書では第5版に引き続き， 可能な限り代表的な骨格筋画像を提示するよう努めた。画像データの使用をご許可くださった患者さんならびに主治医の先生方に，この場を借りて深く御礼申し上げる。

最後に，日頃より標本作製を担ってくれている染色チーム，主治医の先生方との連絡調整や検体情報の登録・管理を行ってくれている検体受付チーム，遺伝学的診断を担当している遺伝子解析チーム，そして標本をともに読み議論してくれている若手研究員各位に，心より感謝を申し上げたい。さらに，大幅に締切に遅れたにもかかわらず快く編集を進めてくださった，日本医事新報社の村上由佳様にも深く御礼申し上げる。

2026年2月

西野一三