早発卵巣不全　病因論と治療の最前線

序文

現在，先進諸国における平均閉経年齢はおよそ51～52 歳である．大部分のエストロゲンは発育する卵胞より分泌されるため，卵胞発育率が低下することを卵巣機能が低下すると言い，すなわちエストロゲン分泌の低下を意味する．思春期完成後に卵胞発育がある限度を超えて減少すると閉経し，閉経後は低または無エストロゲン状態が続く．

最近，欧米および近隣アジアから，女性の一生の健康が正常範囲の閉経年齢の違いによっても左右され得るというデータが発表されている．それほどに女性の健康はエストロゲンに依存していると言える．エストロゲンによる皮膚，中枢神経系，脂質代謝，骨代謝などへの保護的作用は女性の健康維持，機能維持のうえでこれまで考えられていたよりさらに重要であることが確認されつつある．

したがって，閉経が通常の範囲を超えて若い年齢で起こった場合には，エストロゲン減少に伴う健康上の諸問題は顕著となり，またかつて絶対不妊と言われた卵巣性の不妊をともなう．

早発卵巣不全（premature ovarian insufficiency：POI）とは正常の思春期の完成を見た後，卵巣機能が正常の範囲を超えて低下し，生殖機能および健康維持に支障をきたす状態を意味し，現在，臨床的には40 歳未満の高ゴナドトロピン性無月経と定義している．POI の発症率は地域差，民族差があるが世界各国からの報告により，およそ1～3.8％とされ決して稀な病態ではない．

POI はエストロゲン欠乏による虚血性心疾患，脳梗塞，骨折，認知症の罹患率の上昇をともない，女性の健康に大きな負荷を与える．さらに，POI の診断は女性に生殖機能を早期に失ったことによる喪失感を与え，多くの症例は精神的負荷を背負って生活している．

しかし，POI の患者の多くが医療機関に受診していないと思われ，POI に伴う健康上の問題の多くは適切な医療により解決できるものであるという認識が患者側，医療側の両者に不足していることが大きな問題と言える．

POI の病因は染色体異常から，遺伝子変異，自己免疫，感染症と多岐にわたり，個々の症例はそれらの因子に起因する健康上の問題も抱えている．主治医として婦人科医はこれらの合併症，原疾患への対応にそれぞれの専門医とともに努めなければならない．

一方で，上記の諸原因によるPOI の発症メカニズムの解明は卵巣の老化のメカニズムそのものの解明につながる可能性があり，生殖医療にかかわるものにとって興味の尽きない研究対象であると言える．

POI に伴う不妊についてはヨーロッパ生殖医学会（ESHRE）のガイドラインでも現在のところ卵子提供以外に有効な治療法はないと述べているように，これまで排卵誘発などの効果は証明されていなかった．

最近，我々のグループは血中ホルモン値を適正に保ちながら卵巣高刺激法を長期に続けることによりPOI に伴う不妊でも，進行性の病態の一定の段階までは一般の不妊治療とほぼ同等の生産率が得られることを証明した．不妊治療のうえで最も重要なことは早期診断，早期治療であることは言うまでもない．POI 不妊治療の開発は患者の高齢化にともない不妊治療の主なターゲットとなりつつある卵巣予備能低下（diminished ovarian reserve：DOR）を呈する患者の治療に応用でき，不妊治療に重要な進歩をもたらす可能性がある．

これまで『早発卵巣不全』と題した教科書，成書は少なくとも本邦では発行されておらず，本書発行の意義は大きいと考える．

本書ではPOI に関する最新の情報を伝えるよう努力したが，卵巣機能の生理学的低下，POI に関する遺伝子変異，POI と骨代謝，エストロゲンと皮膚，POI と脂質代謝，ホルモン補充療法，POI 不妊治療におけるIVA，iPS 細胞を使った技術の応用など最新技術応用の今後の展望に関しては本邦における各々の分野の専門家の方に現状の解説をお願いした．多大な時間を割いてご執筆いただいた各著者に深く感謝申し上げたい．

本書の刊行が，女性の一生の健康サポートを担う不妊および婦人科診療，循環器科，整形外科を専門とする医師，看護師，心理士など，すべての医療スタッフおよび遺伝学，免疫学等の専門家各位の臨床，研究の一助としてお役に立つことを願う．本書を目にされるPOI の患者様方には早発卵巣不全と診断されても，適切な医療を受けることにより，通常の健康を保って生活できることを是非お伝えしたい．

本書の刊行がPOI という重荷に苦しむ患者様方の健康維持，挙児の希望に医療が今よりもよりよくお応えできるようになる一つのステップとなれば望外の幸せである．

［あとがき］

本書の計画から執筆，校正に1年以上を要した．この間，当初の企画より一貫してご助力頂いた医歯薬出版の岩永勇二さんに深謝いたします．

また，これまで共にPOI の治療を進めてきたローズレディースクリニックの医師，看護師，胚培養士，検査スタッフ，医療事務スタッフ，事務スタッフに，また本書に関する秘書業務をしてくれた石井千佳子さん，パラシオ風音さん，神岡絵梨さんに感謝いたします．

2025年12月

石塚文平