医学のあゆみ297巻13号 動脈硬化性疾患のリスク 解決すべき残余リスクとさらなる新しいリスク要因

はじめに

冠動脈疾患をはじめとした動脈硬化性心血管疾患（atherosclerotic cardiovascular disease：ASCVD）は，いまだにわが国も含め先進諸国の死因として高い割合になっているとともに，ASCVD発症後のリハビリテーションや再発予防などもあって，本来のQOL（生活の質）を取り戻すことは容易なことでない．これまでにASCVDのリスク要因に関する調査・研究の成果は数多く集積され，なかでもLDL－C（low－density lipoprotein cholesterol；低比重リポタンパクコレステロール）高値は重要な治療標的として位置づけられている．

そうしたなか，高LDL－C血症に対するLDL低下薬の発展により，ASCVDの初発予防および再発予防がさらに進歩したが，それでも残余リスクの課題はいまだ十分に解決できていない．現在，スタチン，エゼチミブ，フィブラート系薬や選択的PPARαモジュレーターに加えて，PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）の発見とそれをターゲットとした抗体薬や各種核酸医薬の開発などが進み，2025年にはわが国においてもベムペド酸が上市されたが，今後も残余リスクへの対応はASCVD予防に重要である．

「動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022年版」では，「動脈硬化性疾患予防のための包括的リスク評価」内にある「ASCVDの高リスク病態」あるいは「その他の考慮すべき危険因子・マーカー」の項で，残余リスクに関連する項目が言及されている．

本特集ではLDL以外の血清脂質に関連した因子として，画期的な低下薬の開発が進行中であるリポタンパク（a）〔Lp（a）〕，トリグリセライドとその関連因子やsmall－dense LDLにフォーカスするほか，脂質以外では炎症やmiRNA（microRNA）とASCVDとの関係，また最近，ASCVDとの関連性が注目されている脂肪性肝疾患（MASLDなど）の最新情報などを紹介する．さらに，環境要因のなかにASCVDリスクへの影響が懸念される事態も注目されていることから，環境問題のなかでマイクロ・ナノプラスチックとPFAS（ペルフルオロアルキル化合物およびポリフルオロアルキル化合物）について，トピックスとして新しいASCVDリスク要因の話題が提供されている．

本特集では，ASCVDの解決すべき残余リスクとさらなる新しいリスク要因に関するナレッジの共有を目的とする．本誌を多くの方々にご活用していただき，教育，研究や診療の一助となれば，編者にとってこの上ない喜びである．

吉田　博
東京慈恵会医科大学附属柏病院病院長