医学のあゆみ299巻1号 核酸医薬と核酸を標的とする医薬：開発の最前線

はじめに

近年，生命科学の進展とともに，創薬の標的はタンパク質中心の時代から，遺伝子およびRNAへと大きく拡張している．その中核を担う核酸医薬は，アンチセンス核酸，siRNA（small interfering RNA）など多様なモダリティの発展により，疾患の分子基盤に直接介入する治療として臨床応用が急速に進んできた．さらに，DNA/RNAの高次構造やRNA－タンパク質相互作用を標的とする低分子医薬や，RNA結合タンパク質を介した新たな治療戦略も登場し，核酸を基盤とする創薬は新たな展開を迎えている．

この潮流は，とりわけ神経・筋疾患領域において顕著な成果をもたらしている．脊髄性筋萎縮症に対するスプライシング制御治療の成功はその象徴的成果であり，核酸医薬が疾患の予後を劇的に改善しうることを実証した．加えて，筋ジストロフィー，筋萎縮性側索硬化症，ハンチントン病などに対しても，核酸医薬および核酸標的低分子創薬が進んでいる．また，臓器特異的デリバリー技術の進展は，核酸医薬の適用範囲をさらに拡張し，その臨床的有用性をいっそう確固たるものとしている．

一方で，核酸医薬および核酸標的創薬には，送達効率，安全性，オフターゲット効果，長期投与の影響など，克服すべき課題も少なくない．加えて，DNA/RNA構造やRNA－タンパク質複合体を標的とする創薬はいまだ発展途上にあり，その設計原理や評価系の確立が求められている．

本特集では，“核酸医薬”と“核酸を標的とする医薬”という2つの視点から，脳神経内科疾患を中心とした臨床応用の最前線，他領域への展開，さらにそれらを支える基盤科学について，第一線の研究者により多角的に概説する．核酸を基盤とする創薬の現状と将来像を俯瞰し，次世代医療の方向性を展望する一助となれば幸いである．医

中森雅之
大阪大学大学院医学系研究科神経内科学