医学のあゆみ298巻5号 医療に貢献する糖鎖研究最前線

はじめに

地球上には約870万種の生物が存在し，巨大なバイオマスを形成している．しかし，これほど多様な生命体を構成する分子は驚くほど共通している．核酸（DNA，RNA），タンパク質，糖鎖．これらは生命を編み上げる共通の分子群である．糖鎖はその一角をなすが，その構造の複雑性と多様性ゆえに，多くの研究者にとって取り組みにくい対象であった．しかし，質量分析をはじめとする測定技術やインフォマティクスの長足の発展により，糖鎖研究が現実的な研究対象となる時代に入った．

われわれの体を構成する約37兆個の細胞は，例外なく糖鎖の森に覆われている．インフルエンザウイルスや新型コロナウイルス（SARS－CoV－2）などのウイルスが感染の最初に接するのは細胞表面の糖鎖である．細胞同士や細胞外マトリックスとの相互作用も糖鎖が仲介する．したがって，糖鎖に異常が生じると，先天性筋ジストロフィー，がん，神経疾患，免疫疾患など，多くの病態に関与する．

こうした背景から，糖鎖の医療応用は急速に進んでいる．年間売上が10億ドルを超えるブロックバスター医薬品にも糖鎖が利用されている．たとえば，スガマディクス（筋弛緩回復薬），ヒアルロン酸（皮膚充塡材など），エノキサパリンナトリウム（抗凝固薬）などがあげられる．さらに薬物送達の分野では，ヒアルロン酸分解酵素が抗がん剤の徐放性投与に利用されている．また診断においても，膵がんのCA19－9，肝がんのAFP－L3，肝線維症のM2BPGi，前立腺がんのS2,3PSAなど，糖鎖を基盤とした疾患マーカーが実用化されている．しかし，これらの応用は生命における糖鎖の重要性を考えると，なお限定的と言わざるを得ない．

本特集の主眼は，糖鎖の臨床医学への貢献を伝えることにある．そのために疾患を軸とした構成とし，それぞれの領域で世界を牽引する研究者に執筆を依頼した．基礎的知識や基盤技術も含めて記述いただいている．本特集が読者の研究の一助となることを切に願う．

門松健治
東海国立大学機構糖鎖生命コア研究所